S350 là một trong những phiên bản thấp của dòng xe S-Class, phiên bản này sử dụng động cơ xăng V6 3.5 lít hút khí tự nhiên cho công suất tối đa 272 mã lực tại 6.000 vòng/phút và mô men xoắn cực đại 350 Nm đạt được tại dải vòng tua 2.400 - 5.000 vòng/phút.
Sức mạnh được truyền xuống cầu sau thông qua hộp số tự động 7 cấp (7G-Tronic). Theo công bố từ nhà sản xuất, động cơ V6 của S350 “ăn uống” trung bình 10,1 - 10,3 lít/100 km ở đường hỗn hợp. Tuy vậy, thực tế sử dụng cho thấy chiếc xe rất hao xăng nếu vận hành trong phố thị, đây cũng là một trong những nguyên nhân khiến chiếc sedan hạng sang này nhanh chóng mất giá.
Là một dòng xe sang, Mercedes-Benz S350 đời 2008 được trang bị rất nhiều “đồ chơi” tiện nghi và hỗ trợ lái cao cấp mà người mua chắc chắn không thể tìm thấy khi lựa chọn “đập hộp” các dòng xe phổ thông hiện nay trong tầm giá dưới 900 triệu đồng, các tiện nghi đó bao gồm nội thất bọc da ốp gỗ cao cấp, chức năng nâng hạ gầm 4 bánh, 10 túi khí an toàn, rèm che nắng điều khiển điện, dàn âm thanh Harman Kardon 14 loa và sub.
Bên cạnh một số trang bị thiết thực khác như đề nổ Start/Stop, cốp điện, đèn pha (có rửa đèn) và gạt mưa tự động, CD 6 đĩa, lẫy chuyển số vô lăng, camera lùi, cảm biến quanh xe và còn rất nhiều trang bị cao cấp khác.
